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间变性淋巴瘤激酶（ALK）会通在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中占比约为5%~7%，是NSCLC的要紧疗养靶点[1]。自2011年首个ALK酪氨酸激酶把握剂（ALK-TKI）问世以来，该畛域的疗养及研究取得了马上清晰。到2022年洛拉替尼在国内上市，ALK会通这条通路已呈现靶向药物“三代同堂”的自得。可是，这一清晰也为临床医师在靶向药物的选择上带来了挑战。
为探讨若何进行ALK阳性晚期NSCLC的一线疗养选择，【医学界】特邀华西病院肿瘤中心副主任、临床研究部副部长王长生阐发共享其在ALK阳性NSCLC疗养畛域的专有视力，以期为临床医者带来专科的念念考。
疗效惊艳，CROWN研究五年随访效果夯实洛拉替尼一线疗养地位
回溯ALK通路靶向疗养的发展，一代ALK-TKI奠定了靶向疗养的基础，而二代ALK-TKI则完了了疗效的擢升[2-3]。尽管如斯，ALK阳性晚期患者领受TKI疗养的无清晰生涯期（PFS）仍有待蔓延。洛拉替尼是第三代ALK-TKI，其要津研究——CROWN研究，为洛拉替尼一线疗养奠定了坚抓的基础。从该研究中期分析效果来看，随访36.7个月时，洛拉替尼组PFS仍未达到格外，3年PFS率高达64%，患者获益显赫（HR=0.27）[4]。
2024年5月31日，CROWN研究五年随访效果以理论陈说的形式在群众肿瘤学术盛宴——好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会惊艳亮相。王长生阐发对本次更新的数据进行了解读。王长生阐发强调，本次CROWN研究更新的数据至极亮眼，经5年随访，洛拉替尼的中位PFS仍未达到，5年PFS率高达60%，HR值低至0.19，标明一线使用洛拉替尼粗略显赫减速病情清晰，使患者的疾病清晰或赔本风险裁汰80%以上[5]。
现在，洛拉替尼是首个中位PFS打破5年的ALK-TKI，不错说，洛拉替尼一线为ALK阳性晚期NSCLC提供了前所未有的疗效改善，强势鼓吹ALK阳性晚期NSCLC迈入“诊疗”期间。
图1 CROWN研究5年随访PFS数据
此外，洛拉替尼在颅内疗效方面的数据亦然本次的CROWM研究的亮点之一。王长生阐发指出，在基线可测量脑回荡（BM）患者中，洛拉替尼颅内客不雅缓解率（ORR）高达92%，颅内都备缓解（CR）率高达58%，标明洛拉替尼具有高大的颅内疗养活性，粗略逆转患者的脑回荡病灶。而在基线无BM的患者中，洛拉替尼5年无颅内清晰率高达96%，HR低至0.05，116例患者中，只须4例患者在疗养的前16个月发生了颅内回荡，随访第2年至第5年，无新增脑回荡患者，这直不雅展示了洛拉替尼高大的颅内保护作用。
基于洛拉替尼随访36.7个月的优异数据，国表里泰斗指南已将洛拉替尼一线疗养ALK阳性晚期NSCLC患者列为I类推选。这次ASCO年会更新的数据再次详情了洛拉替尼的高大疗效，进一步夯实了其在一线疗养中的优选地位。
安全性雅致，洛拉替尼护航ALK阳性晚期患者高质料生涯之路
在临床履行中，除了关怀药物疗养的疗效，其安全性也拦阻忽视。ALK会通突变素被誉为“钻石突变”，晚期患者在领受ALK-TKI疗养后，频频能得到较长的生涯期。而跟着生涯期的蔓延，药物疗养的安全性也愈发要紧。
2022年，洛拉替尼奏效在中国上市，两年间，其安全性得到了临床研究和日益丰富的真的宇宙履行的考证。王长生阐发指出，从CROWN研究的新数据中可知，随访5年，洛拉替尼组因不良事件（AE）所致的减量率和停药率均较低，鉴识为23%和11%。进一步分析安全性数据可知，与洛拉替尼疗养相关的停药率仅5%，标明患者领受洛拉替尼疗养的全体耐受性雅致。王长生阐发还强调，洛拉替尼所致的AEs多为1-2级，大多可经随访和积极的打扰进行灵验纵容，并不影响患者的永久疗养。
在AE的处理方面，王长生阐发还给出了漠视，领先，需要在疗养前对患者可能出现的AE进行见告，而关于一经发生的AE，临床上应进行分级解决，妥善赐与打扰要领。此外，还需对患者进行径态评估，致力早期发现不良反映，实时调遣疗养要领。
2022年8月，中国肺癌杂志刊登了《洛拉替尼特殊不良反映解决中国大众共鸣》，为洛拉替尼的临床利用提供了圭表化的带领。折服在安全性雅致、AE可管可控的解救下，一线选择洛拉替尼可为ALK阳性晚期患者带来更高质料的长生涯。
从海外前沿到临床履行，肺癌疗养还将连接发展
当作分子靶向药物，洛拉替尼一线疗养的奏效不仅鼓吹了ALK阳性晚期患者的“慢病化”之路，同期也为所有这个词这个词晚期NSCLC的疗养注入了信心。
近30年来，NSCLC分子疗养茁壮发展，越来越多的患者受益于靶向、免疫疗养。王长生阐发指出，现在肿瘤药物的研发处于快速发展阶段，相关革命药物束缚问世，肺癌的疗养方式还将束缚改动。可是，不管是靶向疗养如故免疫疗养，精确会诊均是要津场地。唯有精确会诊艳母全集，本事进行后续的精确分层以及精确疗养。而若何更进一步的精确会诊，亦然现在探索的热门之一。
此外，包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤的诊疗清晰，常在ASCO等海外要紧会议上进行展示和调换。而追念到临床履行，王长生阐发合计，肿瘤患者也至极关怀临床研究。向患者共享临床研究数据，不仅有助于增强其疗养信心，还能更全面地衡量疗养的厉害。这也教导咱们，将海外前沿的清晰、临床研究的效果传递给公众，非常是患者极端家属，具有潜入的敬爱。从公众的视角来看，通过宣传临床研究和革命药物，不错更新他们对恶性肿瘤预后和疗养的知道，这对擢升国度全体健康水平具有积极的影响。
小结
当作第三代ALK-TKI，洛拉替尼完了了NSCLC乃至所有这个词这个词实体瘤疗养畛域的里程碑式的打破。2024年的ASCO嘉会一经终局，但洛拉替尼“长拖尾”生涯弧线仍未完结，PFS数据仍在蔓延，意味着CROWN研究的影响有望抓续改动NSCLC临床履行。折服跟着精确诊疗的抓续发展，洛拉替尼还将进一步为患者带来但愿和福祉。
大众简介
王长生 阐发
华西病院
肿瘤学阐发，博士研究生导师
华西病院肿瘤中心副主任/临床研究部副部长
华西病院革命药物临床研究与评价国度药监局重心实验室主任
四川省卫生健康首席大众、卫健委学术手艺带头东谈主
中国抗癌协会中西整合控瘤新药研究专委会主任委员
中国医药生物手艺协会临床研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫疗养大众委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)患教专委会常务委员
四川省医师协会第一届药物临床考研研究者分会会长
四川省医促会肿瘤学MDT分会会
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参考文件：
[1]Yang CY, Yang JC, Yang PC. Precision Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Annu Rev Med. 2020 Jan 27;71:117-136.
[2]Pfizer. Xalkori (crizotinib) prescribing information. September, 2021. https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=676 (accessed May 10, 2022).
[3] Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2017; 377: 829–38.
[4]Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK,et al Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study. Lancet Respir Med. 2023 Apr;11(4):354-366.
[5]Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 May 31:JCO2400581.
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